新冠疫情的肆虐让越来越多的人们带上了口罩，口罩不仅限制了新冠病毒的扩散，也阻止了流感病毒的传播。根据国家疾控中心的数据，年中国流感发病数为.53万例，较年减少67.63%，年上半年更是减少到了16.01万例。然而口罩却没能挡住另一种呼吸道病毒的传播：呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus,RSV）。这是由于RSV作为一种人源病毒，在家庭环境中摘下口罩的病毒携带者非常容易将病毒传染给易感人群，如儿童。近期在美国，日本，新西兰等地，RSV接连爆发。在今年六月，美国疾病控制与预防中心发文警告人们关于RSV在美国南部异常活跃的情况。与流感和新冠不同的是，RSV至今尚无有效药可治。对此，我们特地邀请了呼吸儿科医学领域的知名专家，为我们带来了RSV专题分享及头脑风暴。

Q1：RSV病毒感染的机制及危害是什么？

A1：RSV是一种常见的，通过空气传播的RNA病毒，经过口鼻吸入后，通过气管与肺之间的细支气管纤毛侵入上皮细胞中，导致上皮细胞死亡后脱落，加上呼吸道粘液分泌物阻塞管腔，引起呼吸不顺畅。RSV感染的常见症状是流鼻涕、发热、咳嗽和哮鸣，病情严重后会引发呼吸窘迫，甚至造成气道完全堵塞，进一步引起呼吸衰竭和死亡。RSV的主要患者是儿童、老年人和有基础疾病的成人。在以上人群中，RSV感染对儿童有特别大的危害。根据世界卫生组织的数据，RSV感染是五岁以下儿童因病毒感染而住院和死亡的第一大因素。

Q2：RSV感染的季节性和儿童发病人群有哪些？

A2：RSV主要发病季节在北方从冬季10月开始，次年1月达到高峰，4月份结束；在南方，发病季节性较不明显，在四季都会出现病例。据临床观察估算，全世界两岁以下儿童RSV感染率达到90%。RSV感染会导致重症儿童住院及死亡。重症病人常见于早产儿、生长发育不良、有先天性疾病、或者有免疫缺陷病等基础疾病的儿童。

Q3：为什么治疗RSV是很重要的？

A3：RSV患者中，约80%的人群症状轻微，20%的人群有明显症状。就算是轻症儿童，家长在听到孩子发出难受的喘息声与咳嗽声时，也会十分心疼且非常愿意孩子接受治疗。若只是被动等待孩子自然康复，RSV会对儿童的肺部造成严重的伤害。同样重要的是，RSV感染患者在未来发展成哮喘的可能性很高，具体原因是：RSV通常在儿童建立免疫应答、气道功能、肺功能的窗口期发病，对儿童免疫及气道功能产生影响，进而引发哮喘。为了孩子幸福健康的成长，针对RSV感染的治疗势在必行。在RSV感染的小牛犊病理模型中，明确显示了主动治疗RSV的重要性。下图中左图为主动治疗后的小牛犊肺部图，右边显示了未经抗病毒治疗感染十天后的小牛犊肺组织实变。

DOI:10./aac.-15.

Q4：现有干预RSV感染的药物有哪些？

A4：目前还没有有效的专门针对RSV的治疗性药物。美国有一款基于RSV中和抗体的预防性药物，年就已获批，至今尚未引进中国。治疗性药物有几款在研究，但不少已经失败。

Q5：RSV疫苗开发的进度如何？

A5：首先人类发现的大多数病毒都很难做出疫苗，RSV也是其中之一。其次，RSV是一个“狡猾”的小病毒，其疫苗研发从上世纪60年代就已经开始，然而直到现在也没有成功。主要难点是我们对病毒的生物学了解还不够，如启动机制，病毒和上皮细胞的结合位点和结合方式。

Q6：过往RSV治疗性药物/疫苗研发失败的原因是什么？如果未来能够研发出疫苗，预计保护率如何？是否还需要治疗性药物？

A6：过往抗病毒药物研发失败的主要原因是最特异性的靶点和药物尚没有被找到。对于儿科药来讲，安全性是第一要务。所以，理想的靶点不但需要在RSV蛋白上作用大，也需要在其他细胞上作用小——这样既能做到有效，并且副作用也小。研发出优秀的RSV治疗性药物或疫苗需要找到合适的靶点，而找到优质的靶点则需要大量的科研积累。即使未来能研发出疫苗，也未必能够完全杜绝RSV感染，新冠疫苗开发就是一个可以参考的例子。

Q7：如果有RSV治疗性药物研究出来，在国内的治疗费用在什么水平？

A7：目前我国家庭经济能力不断改善，加上父母爱子女心切，多数家长听到孩子痛苦的喘息声时，都会希望尽快给予治疗，因此家长一般不考虑费用问题。RSV感染发病期一般为7天，如果没有在这7天内用药并及时控制就可能出现其他并发症。所以家长对于治疗药物的价格定价敏感度会非常低。

Q8：RSV治疗性药物有效性的评判指标是什么？

A8：目前RSV治疗药物有效性并没有一个统一的评判标准。从医学角度来说，可以用以下标准来评判有效性：患者可见症状减少（SignSymptom症状评分）、病毒的降低和清除、患者不转重症病房、死亡率和复发率降低。

Q9：可见症状减少的评判可否做到客观？评判都包括哪些因素？

A9：可以做到客观的评判。因为RSV感染儿童会有各种表现，患者为了克服缺氧，冲开堵塞气管吸入更多氧气，会动用各部分肌肉。具体可客观观察、测定的表现包括：

i.胸骨上下部分的凹陷程度

ii.鼻翼张合（鼻翼扇动）程度

iii.裸听（不用听诊器）可闻及喘息声

iv.通过手指穿戴器械检测氧饱和度等

以上大部分指标均为儿童RSV感染的特征性症状，有经验的儿科医生很容易做出客观评判。

目前使用的SS评分是儿科领域用于评估由RSV感染引起的儿童毛细支气管炎症状的常用量表之一，主要从以下四个角度来评判：

i.呼吸频率

ii.哮鸣

iii.三凹征（吸气时胸骨上窝、锁骨上窝、肋间隙出现明显凹陷）

iv.一般症状，如：激惹、嗜睡、喂食困难

三凹征图解

Q10：RSV治疗性药物进入国家医保的可能性有多大？

A10：目前国家非常