近日，有国外期刊报道了谷胱甘肽用于COVID-19治疗的临床观察。我们转载如下：

摘要

感染COVID-19可能会导致严重的后果，死于“细胞因子风暴综合征”，导致新型冠状病毒肺炎(NCP)伴严重呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、暴发性心肌炎和多器官功能障碍伴随或不伴随弥漫性血管内凝血。迄今为止，除了氧疗和辅助通气外，还没有任何已发表的治疗方法被证明能够充分控制与COVID-19相关的炎症和呼吸道症状。我们评估了口服大剂量谷胱甘肽和/或静脉注射谷胱甘肽治疗2例COVID-19肺炎继发呼吸困难的疗效。

纽约市两名有莱姆病和蜱传共感染病史的患者，出现咳嗽和呼吸困难，表现出与新型冠状病毒肺炎(NCP)一致的放射学发现。试验中，两名患者均使用了2g口服或静脉注射谷胱甘肽，并在使用后一小时内改善了呼吸困难。重复使用mg口服或静脉注射谷胱甘肽，对进一步缓解呼吸道症状均有效。

口服和静脉注射谷胱甘肽，谷胱甘肽前体（N-乙酰基-半胱氨酸）和硫辛酸可能是一种新的治疗方法，可用于阻断核转录因子，并解决COVID-19肺炎患者的“细胞因子风暴综合征”和呼吸窘迫。

COVID-19；肺炎；急性呼吸窘迫综合征;N-乙酰基-半胱氨酸；谷胱甘肽；核转录因子

引言

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）首次在中国武汉发现，与年冠状病毒疾病（COVID-19）暴发有关，截至年3月，被世界卫生组织（WHO）宣布为流行病。在已知可导致人类疾病的冠状病毒中，三种高致病性病毒，包括SARS冠状病毒(SARS-CoV，现命名为SARS-CoV-1)，中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒（MERS-CoV，现命名为SARS-CoV-2），和在中国武汉市重症肺炎患者中发现的COVID-19病原体。COVID-19感染的前驱症状包括嗅觉失调，低渗和消化不良，几天后发烧（91.7％），咳嗽（75.0％）和气短，疲劳（75.0％）和胃肠道症状，包括腹泻（39.6％），喉咙痛，头痛，肌痛和极少的结膜炎也有报道，还有意识模糊。这类似于中东呼吸综合征的临床表现，可能发烧，发冷，咳嗽，喉咙痛，哮喘，呼吸急促，肌痛，胸痛，胃肠道症状（腹泻，呕吐和腹痛）和精神错乱。尽管在大多数年轻人中，暴露于COVID-19的症状是无症状的或轻度的，那些被确定为暴发性疾病最高风险的人被确定为具有某些风险因素。这些因素包括高龄和吸烟史，男性，种族（非裔美国人），以及先前的医学问题，包括高血压，心脏病，肥胖，出血性或缺血性中风，潜在的呼吸道疾病（哮喘，肺气肿），癌症，免疫抑制，继发感染以及慢性肾脏和肝脏疾病。根据约翰·霍普金斯大学的最新数据，截至年4月10日，全球COVID-19中已有超过,人死亡。截至年4月11日，全球有近万人被感染，全球死亡率随着时间的推移逐渐趋于平稳，达到了5.7％的较高水平，与世界卫生组织当前的估计相一致。这些统计数据表明，我们可能低估了COVID-19的潜在威胁，进行快速有效的测试策略和治疗至关重要，尤其是在那些患有严重呼吸系统并发症和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的患者中。COVID-19在西雅图地区首次暴发期间，最严重的患者和最常见的入院原因是低氧性呼吸衰竭导致机械通气和/或低血压，需要血管加压素治疗。这些危重病人的死亡率很高。在一个病例系列中，需要无创通气的患者的ICU死亡率为79％，需要有创机械通气的患者的ICU死亡率为86％。COVID-19感染的基本病理生理学是“细胞因子风暴综合征”和暴发性心肌炎伴随多器官功能障碍（急性肾损伤、肝功能障碍和气胸）。暴发性和致命性高细胞血症也可能导致一种称为继发性嗜血性淋巴组织细胞增生症（sHLH）或巨噬细胞活化综合征（MAS）的高炎症综合症。HLH/MAS患者的肺部受累显示呼吸困难和咳嗽是该病发作时最常见的症状，X线片显示间质浸润伴小叶小结节、界限不清实变或局限性磨玻璃样阴影。

从COVID-19肺炎中恢复的患者中也观察到类似的放射学异常，胸部CT上显示最初的肺部发现小胸膜下玻璃阴影（GGO）变大，出现了疯狂的扩散模式，并在疾病发作后的两周内巩固，最终被吸收，形成广泛的小胸膜下玻璃阴影和胸膜下实质带。MERSCov患者的胸部X光片和影像学检查结果还显示出类似于组织性肺炎的特征，但与SARS不同，后者表现出更多的纤维细胞内-肺泡组织的细支气管炎闭塞性组织肺炎样模式。尽管最初的表现存在差异，但据报道，急性呼吸窘迫综合征是COVID-19导致死亡的主要原因，导致不受控制的全身性炎症反应，通过免疫效应细胞释放大量促炎细胞因子和趋化因子。这类似于SARS的病理生理学，即基于免疫细胞损伤，器官广泛受累，细胞因子和趋化因子的分布失衡。与急性呼吸窘迫综合征相似，在COVID-19中观察到的基于免疫肺部病理可能有助于降低发病率和死亡率。急性呼吸窘迫综合征是由肺部炎症以及肺泡内皮和上皮通透性增加，导致富含蛋白质的肺水肿，严重的低氧血症和二氧化碳受损排泄。肺损伤本质上是非心源性的，主要是由于中性粒细胞依赖性和血小板依赖性对肺内皮和上皮屏障的损害，通常是由肺炎引起的。最近还报道了在患有COVID-19的患者中具有凝血病和抗磷脂抗体的促凝血作用，这与新型冠状病毒性肺炎患者的预后诊断较差有关。急性呼吸窘迫综合征管理中的支持措施包括注意体液平衡，限制性输血策略以及尽量减少镇静剂和神经肌肉阻滞剂，以及吸入的支气管扩张剂，已被证明可在短期内改善疗效，而未证明对存活率有影响。

释放促炎性细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF），白介素1β（IL-1β），白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8），已经证明先天免疫系统的新募集成分与ARDS相关。这些细胞因子将嗜中性粒细胞募集到肺部，然后被激活并释放出毒性介质，导致大量自由基产生，活性氧超过内源性抗氧化剂，导致细胞氧化损伤肺组织。迄今为止已尝试的药理疗法包括一氧化氮，吸入前列环素，血管收缩药和抗炎药，包括皮质类固醇。然而，已显示皮质类固醇对治疗没有益处，甚至会造成伤害。已经证明，活化与急性呼吸窘迫综合征相关的许多促炎性介质的基因转录需要核转录因子NF-kappaB，其中NF-κB在协调多方面炎症反应中起关键作用。当表达抗炎基因时，这既处于促炎阶段，也处于后来的炎症调控中。抗氧化剂疗法包括N-乙酰基-半胱氨酸，硫辛酸和谷胱甘肽，均已被报道，可以调节NF-KappaB信号和下调NF-κB。迄今为止，尚无使用谷胱甘肽前体或口服、肌肉注射谷胱甘肽治疗COVID-19呼吸困难，肺炎或急性呼吸窘迫综合征的临床试验。

此前发表的N-乙酰基-半胱氨酸的对照临床试验表明，急性呼吸窘迫综合征患者血浆和红细胞谷胱甘肽浓度降低，通过静脉注射谷胱甘肽前体的治疗可以显著提高这些水平，对于增加的氧气输送，改善肺依从性和肺水肿，对治疗的临床反应是可测量的。与正常受试者相比，急性呼吸窘迫综合征患者的肺泡上皮分泌液也呈现出总谷胱甘肽的缺乏，活性氧可能在急性肺损伤的发病机制中起关键作用。由于急性呼吸窘迫综合征患者的肺泡液中氧化剂的负担增加，主要是由募集的中性粒细胞释放，因此谷胱甘肽的缺乏可能使这些患者更易遭受肺细胞损伤。谷胱甘肽是人体主要的抗氧化剂之一，已被证明在抗氧化剂防御，营养物质代谢以及调节细胞活动（包括细胞因子产生和免疫反应）方面发挥着重要作用。因此，我们在对2名患有COVID-19肺炎呼吸困难的患者进行了谷胱甘肽前体，抗氧化剂（α硫辛酸，维生素C）以及2克剂量的口服或肌肉注射谷胱甘肽的试验。这两名患者先前接受过COVID19肺炎的抗生素治疗，但结果不一。

物料和方法

使用COVID-19筛查问卷来跟踪日常症状。最初的COVID-19筛查问卷和随访表包括在病程中跟踪的以下症状：嗅觉和/或味觉丧失；咽喉痛；发烧，出汗，发冷，咳嗽（以及是否干燥或伴有呼吸急促），脉搏血氧饱和度读数（如有），通过鼻插管在有氧和无氧条件下进行测量，腹泻，鼻充血，打喷嚏，鼻漏，结膜炎，头痛，肌痛和/或关节痛，记忆力或注意力问题。

参与者

一名54岁的白人男性和48岁的白人女性通过抗体检测（患者1）或接受与COVID一致的放射学检查（胸部X射线，CT扫描）（患者1和2）检测出COVID-19呈阳性后，与我们办公室联系。两名患者都有莱姆病（LD）和蜱传播共感染。患者1有反复的莱姆病史，并在短期内接受了短期免疫治疗后，具有自身免疫标记阳性的共感染史（无形体虫，巴贝斯虫），潜在的慢性炎症反应一致。患者2有莱姆病和亨氏巴尔通体病史，开始治疗时曾暴露于立克次氏立克次体和伤寒立克次体。由于没有对任何药物或补充剂表现过敏或不耐受，也没有明显的心律不齐和/或QT延长的病史，因此无需根据患者的病史将其排除在处方联合治疗之外。

案例研究

病例历史记录1：患者为53岁白人男性，既往有莱姆病(阳性)、无形体虫、巴贝斯虫病等重要病史，曾接触过eb病毒、人疱疹病毒6型和巨细胞病毒，有肠道寄生虫病史。蜱传感染的暴露风险包括经常前往长岛莱姆病高发地区。PMH还包括血液中汞含量频繁升高、甲状腺功能减退、低血糖、肾上腺疲劳、睾酮水平低、维生素D缺乏、肠易激综合征和慢性失眠。

重要的自身免疫/炎性标志物包括抗核抗体阳性史（介于1:40和1：之间），类风湿因子阳性（，正常范围小于6），以及环瓜氨酸肽阴性和IgG抗心磷脂抗体阳性。其他所有自身免疫标记均为阴性，包括阴性单链DNA，双链DNA，Sjogren抗体和Smith抗体。在年至年期间，经过数月的抗生素治疗后，患者的健康状况相对良好。他从来没有完全摆脱蜱传播的症状，但是能够在金融行业从事高强度工作8年。蛋白质印迹显示老暴露于伯氏疏螺旋体，并有几个莱姆特异条带的证据。

到年1月，他的莱姆病症状开始复发，并伴有中等程度的疲劳，失眠（每晚仅睡6至7个小时），偶尔出现肌肉和关节的迁徙性疼痛，包括腰背，肩膀，脚踝和脚部疼痛，以及轻度的震颤和轻度的认知功能障碍。该患者说他感觉自己的正常机体功能约占85％，并进行了重复检查。他的莱姆C6酶联免疫吸附测定显阴性，IgM和IgG免疫印迹显阴性，对伯氏疏螺旋体的聚合酶链反应显阴性，贝斯虫病的检测结果为阴性，蜱传播共感染的检测结果为阴性。类风湿因子（IgM）最初升高至，ANA显阳性为1：（参考范围小于1:40），且具有正常的高敏感性反应蛋白和正常的铁蛋白水平，其他所有自身免疫标记均为阴性。血液中的汞含量升高到15.3（正常范围小于10ug/L），铅含量为1（正常范围为0–4ug/dL）。全血细胞计数和全面的代谢状况在正常范围内，免疫球蛋白水平（IgA，IgM和IgG）和矿物质水平（碘，锌，铜，镁）也在正常范围内。激素前体含量低，孕烯醇酮水平低（15，正常范围22–ng/DL），未结合的脱氢表雄酮（DHEA）水平低（87，正常范围–ng/dl），总睾丸激素水平低（，参考范围为–1ng/分升，血液中皮质醇的正常水平较低（8.4μg/分升，范围为4至22）。

在年3月20日，患者致电我们医疗办公室的急救热线，出现以下症状：失眠，金属味性消化不良，低烧（99.5至.5华氏度），出汗（白天和晚上偶尔会干扰睡眠），会出现类似流感的症状，下背部疼痛，干咳，呼吸困难，嗓子发痒，严重头痛，脑雾和腹泻。症状在一周前开始出现，当COVID-19测试返回阳性时，他在急诊室进行了CT扫描，显示左下叶肺炎。我们立即以羟氯喹治疗他，剂量为毫克（一天两次×2天），然后是毫克（每天三次×8天），硝唑尼特毫克口服（一天两次）和阿奇霉素毫克（一天两次×10天）。他医院急诊室收到的沙丁胺醇吸入器，（每天2泵，分4次），对缓解呼吸系统症状无明显益处，对乙酰氨基酚每4小时毫克。他被指示开始上述抗生素治疗以及免疫和营养支持。这包括几个不同的益生菌,包括嗜酸杆菌、乳酸菌、双歧杆菌和布拉氏酵母菌，随着每天锌（40mg），维生素C（2g×3/天），6β葡聚糖（每天0毫克），姜黄素（一克，一天两次），萝卜硫素芥子油苷（毫克，一天两次），谷胱甘肽前体（毫克，一天两次）,α硫辛酸（毫克，一天两次），谷胱甘肽（2,毫克胶囊，一天两次），增加到立即服用2g，缓解急性呼吸窘迫。还指示他在使用谷胱甘肽时，根据需要用碳酸氢钠和/或新鲜榨柠檬和酸橙去碱化身体，并在家使用脉搏血氧仪以测量他的氧饱和度。

暴露后第11天，在接受抗生素治疗后第4天（硝唑尼特第4天），患者的临床症状有所改善，尽管他仍然抱怨失眠，消化不良，食欲不振，咳嗽，呼吸急促，虚弱乏力和每天多次腹泻伴脱水。脉搏血氧饱和度保持在95％或更高。尝试使用2克口服谷胱甘肽治疗中度呼吸急促，他的呼吸困难在1小时内显着改善。随后，由于患者因大量盗汗和腹泻继而变得越来越脱水，难以保持静脉输液，因此聘用了家庭护理来帮助静脉输液。

随后将2克的静脉注射谷胱甘肽与1L的0.9％的生理盐水以及口服电解质水一起用于电解质替代。通过鼻导管吸氧，每天每分钟最多3升，每天数小时，用于呼吸困难。在鼻导管上使用时，脉搏血氧饱和度从94％增至95％，再增至98％，症状有所缓解。每天静脉注射2克谷胱甘肽一小时后，并很快改善了他的呼吸困难。

到第17天（暴露后第24天），他的咳嗽得到缓解，不再有呼吸困难，并且身体疼痛和头痛也得到了明显改善。偶尔复发的症状是盗汗，“空气饥”和非常轻微的持续或间接性咳嗽，没有其他相关的先前症状。经过详细讨论，患者报告说，目前的症状更表明他几年前经历过巴贝西虫病。由于没有相关的发烧，咳嗽加重或严重的呼吸困难，并且目前尚无法进行实验室检查，因此将患者使用阿托伐醌/异丙酚/mg（4片，每日一次，连续3天），同时口服谷胱甘肽，（剂量为2克，每天2次），PRN治疗呼吸急促。根据患者症状继续改善该方案。

病例历史记录2：该患者是一名48岁的G4P4女性，有15年的吸烟史。具有连续三个剖腹产的历史；银屑病；并有莱姆病和相关蜱传播感染史（巴尔通氏体，立克次氏立克次氏体，伤寒立克次体）的病史，于年11月被确诊。在过去的三年中，她接受了蜱传播感染病的治疗，并有了显着改善。在过去的一年中，她一直没有任何症状，也没有接受过任何治疗。在患COVID-19之前，该患者身体健康，饮食均衡，没有明显的不适。年3月22日，星期日，患者醒来时温度为°F，剧烈呼吸困难，劳累，干咳，胸闷，恶心，头晕，腹泻，严重疲劳，身体疼痛，无力，呼吸浅和失眠。患者在X光检查时，没有在急诊室接受COVID-19检测，因为在纽约无法进行检测。她在急救室接受了毫克阿奇霉素的负荷剂量，出院时被诊断为COVID-19。

在年3月23日，星期一，患者开始口服毫克阿奇霉素（12h一次）和负荷剂量毫克羟氯喹（12h一次）的联合治疗，然后维持羟氯喹毫克(一天三次×9天)的剂量。两天后，由于肺炎覆盖范围扩大，持续呼吸困难，加入阿莫西林/克拉维酸盐-mg（口服，12h一次）。在3月23日至3月30日的抗生素治疗期间，该患者逐渐好转，但仍持续存在腹泻和呼吸系统症状，包括咳嗽，休息时呼吸困难，呼吸浅，无法进行深呼吸和胸闷。3月31日，加入还原型脂质体谷胱甘肽，50毫克锌和1克维生素C的（一天三次）。

患者同时给予mg的L-谷胱甘肽口服，以及mg的α硫辛酸和1mg的N-乙酰半胱氨酸。病人在使用一小时后立刻就有了改善，被描述为“呼吸更顺畅，精力更充沛”。在服用谷胱甘肽后，咳嗽得到了缓解，她自发病以来第一次能够睡到天亮，尽管她已经服用了好几天的抗生素。她还能做到首次深呼吸。患者第二次口服mg谷胱甘肽后，于次日早晨能够行走，进行日常生活活动，洗澡，无因呼吸困难引起的晕厥前发作。这是她发病以来第一次能够进行日常生活活动。第二天，给予额外剂量的谷胱甘肽，一次以较低剂量毫克的口服给药，这与较高剂量毫克谷胱甘肽没有同样的治疗效果。所有给患者的谷胱甘肽剂量均为脂质体剂量；并在随后给予毫克口服由于优越的疗效。从那时起，在接受初始剂量的谷胱甘肽5天后，病人保持良好和无症状。由于在发病时纽约市还没有现成的抗体检测，患者在出现症状两周后无症状时才进行了COVID-19的PCR检测，结果为PCR阴性。

讨论

一些关键的临床症状表明我们的患者极有可能接触到COVID-19，包括早期症状（如嗅觉异常，体力不足和消化不良）以及发烧，喉咙痛，咳嗽和呼吸急促。除了神经退行性疾病外，造成嗅觉丧失的三个主要原因是创伤，鼻-鼻窦炎/鼻息肉和病毒感染。现已报道嗅觉和味觉功能障碍是轻度至中度形式的冠状病毒病（COVID-19）的临床表现。

新型冠状病毒危险因素包括具有免疫抑制作用和潜在的感染。活性的莱姆病患者可被免疫球蛋白，亚类缺陷以及潜在的多种炎症源驱动的炎症进行抑制，需要在可能使治疗结果复杂化的风险因素列表中考虑到这一点。例如，患者1在感染COVID-19之前还被诊断出汞含量升高，已知会增加自由基/氧化应激。谷胱甘肽和α-硫辛酸都已被证明对减轻汞的毒性和重金属具有重要作用。他患有莱姆病伴迁移性疼痛和多种阳性炎症标记物（阳性ANA，类风湿因子）。迁徙性疼痛是伯氏疏螺旋体感染的标志性症状之一，但是他被排除了患有类风湿关节炎和红斑狼疮的可能性。类风湿关节炎是一种阴性环瓜氨酸肽，红斑狼疮的双链DNA和史密斯抗体是阴性，这是另一种可能的迁移性疼痛的来源。

一旦开始使用抗生素，患有莱姆病和复发性发热性贝氏体病的患者通常会经历赫氏反应，这已证明是由于促炎性细胞因子TNF，IL-6和IL-8引起的。这些是在COVID-19病毒感染期间表达的某些相同的细胞因子。谷胱甘肽和碱化身体以减少酸性副产物，已被证明有助于减少这种患者的症状。还发现谷胱甘肽代谢是伯氏疏螺旋体感染的最重要靶点，并且该途径对于细胞因子的产生至关重要，可能是通过谷胱甘肽化而产生的。数十年来，具有抗氧化剂的谷胱甘肽和谷胱甘肽前体可以帮助α硫辛酸再生，一直是治疗细胞因子风暴和赫斯海默反应的有效支柱。两名患者在疾病高峰期的第10天/第11天首次服用谷胱甘肽。根据最近发表的研究，在生病过程中没有严重呼吸窘迫的患者，在首次出现症状后约10天，胸部CT上的肺部异常严重。因此，这两位患者在疾病高峰期口服大剂量口服谷胱甘肽均具有明显的缓解呼吸困难的作用。

我们的患者还接受了每日40-50mg的锌和1-2克的维生素C（一天三次）。众所周知，锌在免疫系统中起着核心作用，缺锌的人对各种病原体的敏感性更高。锌对于介导非特异性免疫的细胞（例如嗜中性粒细胞和自然杀伤细胞）的正常发育和功能至关重要，补充锌后，补锌组的感染率，肿瘤坏死因子的产生和氧化应激标志物的发生率明显低于安慰剂组。在健康的人类受试者中补充锌，还可以降低血浆中与氧化应激相关的副产物的浓度。抑制离体诱导单核细胞（MNCs）中的TNF-α和IL-1βmRNA的表达；并提供了针对TNF-α诱导的核因子κβ活化的分离单核细胞的保护作用。巨噬细胞受到锌缺乏的不利影响，破坏巨噬细胞的细胞内杀伤作用和细胞因子的产生。

我们还使用了维生素C，这是另一种主要的自由基清除剂，含有α硫辛酸和谷胱甘肽前体。在免疫系统中，维生素C的主要作用是作为抗氧化剂，保护宿主细胞免受感染（尤其是影响肺部的感染引起的氧化应激）。维生素C的其他作用包括吞噬细胞功能增强，T淋巴细胞增殖和干扰素产生，同时减少病毒复制。硫辛酸与维生素C同时使用，除了抗氧化剂和抑制气道炎症外，维生素C还会增加还原性谷胱甘肽从氧化型谷胱甘肽中释放出来，增加还原性谷胱甘肽的合成，同时激活转录因子Nrf2，并降低NF-κB的表达。最后，谷胱甘肽的前体以1至2mg的剂量给药（口服），在一项随机对照试验中显示它可以降低社区获得性肺炎患者的炎症反应，同时增加细胞内还原性谷胱甘肽，并改善急性呼吸窘迫综合征。

谷胱甘肽在大多数细胞中含量丰富，是呼吸道上皮分泌液中含量最高的抗氧化剂，是重要的细胞内和细胞外抗氧化剂，可抵抗氧化应激，从而有助于减少肺部的促炎过程。它可以快速地周转，并通过以下方式迅速得到补充：（1）通过两种酶的序列作用从头合成。第一种是GCS（γ-谷氨酰-半胱氨酸合成酶（连接酶）），它是限速的，通常由于还原性谷胱甘肽的反馈抑制作用而大大低于其最大容量，同时对还原性谷胱甘肽的需求作出了快速反应。通过提高NCS经Nrf2的转录来缓解应激，前提是存在足够的半胱氨酸（限速底物）。我们的患者服用了两种Nrf2激活剂，姜黄素和萝卜硫素硫代葡萄糖苷。Nrf2通过阻止促炎细胞因子的转录来抑制巨噬细胞的炎症反应，姜黄素和萝卜硫素都是有效的Nrf2激活剂，已被证明可以减少多种炎症细胞因子包括IL-6，有助于降低炎症。

已证明老年患者接触COVID-19的风险增加。GCS活性随着年龄的增长而降低，以及来自GSSG的减少的还原性谷胱甘肽再循环减少而降低。有了足够的半胱氨酸供应，细胞可以具有很大的储备能力，以增加还原性谷胱甘肽的产生并抵抗氧化应激。因此，通过使用大剂量的谷胱甘肽前体和谷胱甘肽，锌，维生素C和Nrf2激活剂，我们有可能降低氧化应激和炎症性细胞因子的产生，使得呼吸困难和临床症状得到迅速改善。除了样本量小之外，我们研究的局限性在于我们无法对患者进行实验室检测，包括检查氧化应激标志物（脂质过氧化物）以及炎性标志物（CRP，铁蛋白，D-二聚体）和LDH，这些标志物可能在还原性谷胱甘肽给药后发生变化。将来应进行具有炎症/氧化应激标志物的还原性谷胱甘肽，谷胱甘肽前体的随机对照试验，以充分阐明阻断NF-κB的作用，确定还原性谷胱甘肽和抗氧化剂对COVID-19肺炎和急性呼吸窘迫综合征临床病程的影响。

结论

已经证明，与急性呼吸窘迫综合征相关的许多促炎性介质的基因转录都需要转录核因子κB（NF-κB）。适当的宿主防御病毒和细菌性肺炎的后期也需要完整的炎症反应，其中NF-κB起主要作用。在败血症和急性肺损伤的临床前模型中，与之相关的促炎性细胞因子和其他介质的快速大量增加，已证明抑制NF-κB的活化可提高生存率。谷胱甘肽前体，α-硫辛酸和还原性谷胱甘肽均抑制TNF-α诱导的NF-κB活化。因此，口服和静脉注射谷胱甘肽以及谷胱甘肽前体(n-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸)，可能为阻断NF-KappaB和解决COVID-19肺炎患者的“细胞因子风暴综合征”和呼吸窘迫提供了一种新的治疗方法。锌，维生素C和NRF2激活剂也可能有助于减少炎症反应并降低细胞因子的产生。应该进行随机对照试验以评估这些新疗法在治疗COVID-19肺炎和急性呼吸窘迫综合征患者中的疗效。