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一、前言

病毒或细菌引起治疗肺炎的治疗新策略，是基于干细胞的治疗，其机理是由于它们能抑制有害的免疫反应，并可以在体外将其转化为II型肺泡上皮细胞。由于来源于成人的多能干细胞可以很容易从许多组织中获得（如骨髓、脂肪组织、羊水、胎盘、脐带、外周血、肺和乳牙等），并可高效率扩增。图片来自网络最近的几项临床研究表明，干细胞及其外泌体被认为是治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的新的有效治疗药物。

二、急性呼吸窘迫综合征

(一)ARDS起因

ARDS的起因通常是因为严重脓毒并发症，特别是革兰氏阴性菌感染。在大肠杆菌源性脂多糖（LPS）诱导的脓毒症动物模型中，急性呼吸窘迫综合征ARDS是一种严重的临床综合征，是由肺泡-上皮屏障破裂所引起，伴有间质性水肿，导致进行性急性呼吸衰竭。虽然许多药物在ARDS治疗中进行了测试，但没有一种药物能显著降低ARDS的高死亡率。

(二)ARDS与肺炎

在危重病人中，ARDS和肺炎是相互关联的。肺炎被认为是ARDS产生的主要原因，而ARDS通常由院内感染肺炎引起。

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三、干细胞与肺泡巨噬细胞

细菌肺炎是世界上最常见的死亡病种，肺泡巨噬细胞在细菌肺炎过程中起到清除和衰减作用。最近研究发现，干细胞能产生微囊泡，可促进肺泡巨噬细胞的吞噬活性，从而减轻革兰氏阴性大肠杆菌引起的细菌性肺炎。此外，干细胞还能产生抗菌蛋白，并能直接抑制炎症肺中的细菌生长。

四、防止ARDS的发生

干细胞可以减弱了肺中性粒细胞的涌入（以旁分泌以及IL-10依赖的方式），并降低肺侵入免疫细胞中炎症性TNF-α的产生。此外，干细胞通过产生角质形成细胞生长因子（KGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF），促进肺泡上皮细胞细胞再生，防止内皮细胞凋亡，促进ARDS损伤肺肺泡-上皮屏障的修复。

五、ARDS对干细胞的抵抗

干细胞除了再生和免疫抑制作用可以对ARDS带来减轻作用外，它们还能通过产生促溶介质脂质体A4（LXA4）来减少肺水肿，促进LPS诱导的ARDS小鼠存活。研究表明，在ARDS期间释放的几种免疫调节因子，可能会减少干细胞进入肺泡上皮细胞样细胞的速度，不利于干细胞对ARDS的治疗潜力。

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六、干细胞治疗ASDS临床试验

(一)中重度ARDS临床试验

干细胞治疗ARDS的治疗潜力，已在多项临床试验中得到评估。在一项研究中，接受异基因BM-干细胞的9例患者，没有观察到副作用、临床不稳定性或剂量限制毒性。

(二)60例成人ARDS临床试验

年至年期间，美国招募了60名成人ARDS患者进行静脉注射单一剂量的异基因BM-干细胞（万细胞/kgBW）或安慰剂（血浆-LyteA）。虽然本试验已于年2月完成，但结果尚未公布。

(三)干细胞的气管内给药

一项研究报告显示：他们发现干细胞中TLR-4突变在细菌性肺炎的实验模型中明显损害了它们的治疗疗效。因此，在今后的实验研究中，应探讨气管内给药TLR-4启动的干细胞作为一种潜在的新的基于细胞的治疗方法，以消除耐药革兰氏阴性细菌菌株在炎症肺。

七、结论

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在大量临床前研究结果表明，干细胞可能抑制肺中有害的免疫反应，并能够分化为功能性肺泡上皮细胞样细胞，而促进ARDS、急性肺损伤、哮喘、COPD和IPF等病症的减轻。一些已进行的临床试验证实，接受干细胞治疗具有良好的耐受性，并且是一种安全的治疗方法。

（资料源自网络）

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