翻译与总结：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司体外诊断事业部何兵冰

深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司体外诊断事业部、美国罗斯威尔帕克综合癌症中心肿瘤外科黄华艺

患者女性，28岁，无吸烟史，因活动时呼吸短促而到呼吸科就诊。自述在过去一年中经常出现呼吸困难和全身疲乏等症状。病程中无口渴现象。无角膜炎或结膜炎史，也无胸膜积液、气胸、癫痫、认知障碍、复发性肺部感染和自身免疫性疾病的病史；无相关肺部疾病家族史。查体：患者无明显体征改变，无皮肤损伤表现。胸部CT表现为肺部弥漫性薄壁性囊肿，无结节，肺实质无改变，淋巴结无异常（下图）。腹部影像检查结果：无肾脏损伤征象，无腹部肿块。患者在行血清学检测时发现血管内皮生长因子D（VEGF-D）升高，检测值为pg/ml（参考范围：pg/ml）。

图：胸部CT提示：大量弥漫性薄壁肺囊肿，周围为正常肺实质。无纵隔或肺门腺病变

请回答：如何解释病人的检验结果？

A.血清VEGF-D检测结果无特异性，病人需行肺穿刺明确诊断；

B.血清VEGF-D检测结果支持“肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症”的诊断；

C.血清VEGF-D检测结果支持“肺淋巴管肌瘤病”的诊断；

D.血清VEGF-D检测结果表明病人需进一步检测Birt-Hogg-Dubé综合征的滤泡蛋白基因。

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答案：

C.血清VEGF-D检测结果支持“肺淋巴管肌瘤病”的诊断。

检验指标的特征

肺囊肿是朗格汉斯细胞组织细胞增多症、淋巴管肌瘤病（LAM）和Birt-Hogg-Dubé综合征等疾病的特征性表现。其中，肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症是一种罕见的肺部疾病，主要的特征是朗格汉斯细胞在小气道中积聚，通常见于年轻的吸烟者。高分辨率CT检查可表现为结节征。肺囊肿一般出现在肺上、中叶，囊肿外形可增厚、表现为形状不规则。Birt-Hogg-Dubé综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，其特征表现为肺部出现多个不规则的囊肿，常见于肺基底部和肺部纵隔周围，与皮肤纤维滤泡瘤、自发性气胸和肾癌相关。LAM是一种罕见的疾病，主要发生在育龄妇女，患病率约为3-8例/每一百万妇女。LAM的发生偶尔与结节性硬化综合征相关。LAM的诊断可以通过高分辨率CT的特征性表现而确诊：弥漫性薄壁肺囊肿，周围包围正常肺实质并伴有如下疾病表现之一：肾血管肌脂肪瘤、乳糜液、淋巴管瘤或结节性硬化综合征。如果无其他伴随疾病表现，可能需要肺活检来区分LAM和其他囊性肺病。目前，血清VEGF-D检测可用来诊断和鉴别诊断囊性肺部疾病。

VEGF是一种血管生长因子，通常由恶性肿瘤细胞产生。VEGF-D是VEGF家族的成员之一，为淋巴生长因子VEGF受体（VEGFR，主要为VEFGR-2和VEFGR-3）的配体。激活后的VEFGR-3可促进淋巴管形成，并通过淋巴系统将恶性肿瘤细胞扩散至淋巴结。

与健康对照人群、其他类型的囊性肺部疾病病人及肺气肿病人相比较，LAM病人的血清VEGF-D水平明显升高。VEGF-D水平可与肺功能呈负相关，这在西罗莫司（Sirolimus）治疗淋巴管肌瘤病的疗效和安全性的国际多中心试验（Miles）中得到证实。该试验表明，在服用美国食品药品监督管理局（FDA）批准的西罗莫司进行治疗后，VEGF-D水平升高组与安慰剂组相比，第一秒用力呼气量（FEV1）得到改善，同时VEGF-D水平降低。在经高分辨率CT诊断为囊性肺病的病人中，血清VEGF-D检测值大于pg/ml时，其诊断LAM的敏感性为73%，特异性为%，可结合临床表现而下诊断无需肺活检。然而，当VEGF-D检测值小于或等于pg/ml时，也不能排除LAM的存在。在美国胸科学会和日本呼吸学会的最新指南中建议，当病人只明确了肺囊肿诊断但无法进一步确诊是否为LAM时，在进行肺活检前应检测血清VEGF-D，当其检测值大于pg/mL时，可诊断为LAM。在接受西罗莫司治疗的LAM病人中，VEGF-D水平在治疗过程中可持续下降。

目前美国病理学家协会（CAP）和临床实验室改进修正案（CLIA）认可了血清VEGF-D的检测，并医院医疗中心的转化试验的开发和对实验室诊断的支持中。

检测结果在该患者中的应用

病人的临床表现结合高分辨率CT有益于诊断肺囊性疾病LAM。然而，在缺乏其他临床或影像学特征的情况下，LAM不能完全确诊。在这种情况下，VEGF-D的检测可在不进行肺活检的情况下明确LAM的诊断。

病人的结局

此病例中，病人的血清VEGF-D水平升高；肺功能提示FEV1降低至65%、无支气管扩张剂反应，表现为肺功能受限，最终诊断为LAM。在服用西罗莫司后，症状得到改善。诊断两年后，病人进行了一系列肺功能测试，结果显示随着时间的推移，肺功能得到稳定改善。

病例阅读体会

育龄非吸烟的女性，出现用力时呼吸短促，并在胸部CT中表现为肺囊肿时，可考虑淋巴管肌瘤病（LAM）的存在。肺穿刺活检可作为明确诊断的主要手段。但近期血清VEGF-D的检测，尤其是其水平高于pg/ml时，可在无肺穿刺检查结果的情况下确定LAM诊断。西罗莫司可用于LAM的治疗，在治疗过程中VEGF-D水平可持续下降，并且病人的肺功能可趋于稳定。故而，病人应在出现相关症状时，考虑LAM的存在，明确诊断并采取积极的治疗。

本文译自：AliAtaya,MD;LeonardRiley,MD;MarkL.Brantly,MD。SerumVascularEndothelialGrowthFactorDinCysticLungDisease.JAMAPublishedonlineJanuary3,

编辑：十一审校：柒柒